血腦屏障（BBB）作為守護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)鍵防線，在阻擋有害物質(zhì)的同時(shí)，也嚴(yán)重阻礙了治療藥物入腦，成為腦部疾病治療的核心瓶頸。盡管脂質(zhì)納米顆粒（LNP）在肝、脾、肺等器官的靶向遞送中已趨成熟，其應(yīng)用于腦部卻因BBB阻隔、核酸藥物穩(wěn)定性不足及免疫反應(yīng)等問題舉步維艱。
澳門科技大學(xué)姜志宏與西南大學(xué)李翀團(tuán)隊(duì)獨(dú)辟蹊徑，從天然藥物黃連素（Berberine, BE）及其穩(wěn)定的四氫化衍生物結(jié)構(gòu)中獲取關(guān)鍵靈感。基于其特有的四氫異喹啉骨架，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一類新型離子化脂質(zhì)分子。
這類分子巧妙融合了多重優(yōu)勢(shì)：
①高效腦靶向機(jī)制：借助黃連素類分子與腦內(nèi)廣泛分布（尤其在阿爾茨海默病相關(guān)區(qū)域）的多巴胺D3受體（D3R）的靶向結(jié)合能力，創(chuàng)新開發(fā)的BE-ST脂質(zhì)納米顆粒能夠通過D3R介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑，有效穿越傳統(tǒng)LNP難以逾越的血腦屏障。
②卓越的核酸穩(wěn)定與負(fù)載：突破傳統(tǒng)LNP主要依賴靜電相互作用的局限，新型生物堿脂質(zhì)能與mRNA的聚腺苷酸[poly(A)]尾部發(fā)生獨(dú)特的嵌合與自組裝，形成高度穩(wěn)定的復(fù)合物，顯著提升核酸藥物的負(fù)載能力和遞送過程中的穩(wěn)定性。
③內(nèi)源活性與低免疫原性：材料本身繼承黃連素的抗氧化、抗炎等有益藥理活性，具備神經(jīng)保護(hù)潛力；同時(shí)通過聯(lián)合有機(jī)酸中和正電荷，有效減少非特異性吸附，優(yōu)化靶向性并降低免疫原性，展現(xiàn)出良好的生物相容性和長(zhǎng)期使用的安全性。
相較于傳統(tǒng)腦靶向遞送策略的有限效率提升，BE-ST平臺(tái)展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：在體外細(xì)胞攝取和體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)中，BE-ST納米顆粒均表現(xiàn)出遠(yuǎn)超對(duì)照組的BBB穿透能力和腦組織特異性富集效果。同時(shí)該平臺(tái)在阿爾茨海默病、腦膠質(zhì)瘤和隱球菌腦膜炎等多種重大腦部疾病的小鼠模型中成功遞送治療性核酸（如siRNA）或小分子藥物，均展現(xiàn)出顯著的治療效果，驗(yàn)證了其強(qiáng)大的疾病干預(yù)能力。BE-ST平臺(tái)不僅適用于siRNA，在mRNA和小分子藥物的腦部遞送中也展現(xiàn)出良好前景，體現(xiàn)了其作為模塊化腦靶向平臺(tái)的廣泛適用性。
BE-ST平臺(tái)的誕生標(biāo)志著腦靶向遞送技術(shù)的重大飛躍。基于天然活性分子的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，成功整合了高效BBB穿透、核酸穩(wěn)定負(fù)載、協(xié)同藥理活性和低免疫原性等關(guān)鍵要素。未來，通過進(jìn)一步優(yōu)化脂質(zhì)結(jié)構(gòu)及探索調(diào)節(jié)腦部血流等策略，有望實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)高效的腦靶向治療。這一兼具高效性、穩(wěn)定性和多功能性的平臺(tái)，為阿爾茨海默病、腦腫瘤、腦部感染乃至更廣泛的神經(jīng)精神疾病提供了極具潛力的全新治療策略和希望，開啟了腦部基因與藥物治療的新篇章。
此類創(chuàng)新遞送系統(tǒng)的成功研發(fā)與轉(zhuǎn)化，離不開高質(zhì)量、高性能脂質(zhì)材料的支撐。在這一領(lǐng)域，賽諾邦格（sinopeg） 作為國(guó)內(nèi)外脂質(zhì)產(chǎn)品市場(chǎng)的重要參與者，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的專利脂質(zhì)結(jié)構(gòu)和成熟穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝，為全球科研機(jī)構(gòu)及藥企提供了種類豐富、性能優(yōu)異的脂質(zhì)原材料。我們公司產(chǎn)品在核酸藥物遞送、新型疫苗開發(fā)等前沿領(lǐng)域已得到廣泛應(yīng)用驗(yàn)證，賽諾邦格提供的專業(yè)脂質(zhì)解決方案，無疑是加速研發(fā)進(jìn)程、保障產(chǎn)品性能與安全性的可靠選擇！歡迎大家前來溝通交流。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57488-0#Abs1
參考文獻(xiàn)：Bian, X., Guo, Q., Yau, LF. et al. Berberine-inspired ionizable lipid for self-structure stabilization and brain targeting delivery of nucleic acid therapeutics. Nat Commun 16, 2368 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57488-0
自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)LNP脂質(zhì):
- DHA-1、DHA-5、DHA-6(ALC-0315類似物)
- mPEG-DTA-1、mPEG-DTA-4(ALC-0159類似物)
- SNP25-1、SNP26-1、SNP17-4(SM-102類似物)
中美雙報(bào)（CDE/DMF）：
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mPEG-DMG |
mPEG-DTA-2K(ALC-0159)* |
DHA(ALC-0315)* |
HUO(SM-102)* |
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膽固醇 |
DSPC |
DOPE |
mPEG-DTA-1 |
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DHA-1 |
DOTAP-Cl |
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定制結(jié)構(gòu)：
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ALC-0366* |
C12-200* |
Lipid5* |
mPEG-DPPE |
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OT13* |
LP-01* |
DSPE-PEG-Galnac |
GalNAc-L96 |
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