J Pharm Sci. 2020 Feb;109(2):981-991. doi: 10.1016/j.xphs.2019.10.052. Epub 2019 Nov 2.
Conjugation of Amine-Functionalized Polyesters With Dimethylcasein Using Microbial Transglutaminase
摘要
與天然蛋白相比，蛋白質(zhì)-聚合物偶聯(lián)物通常具有更高的穩(wěn)定性、更長的體內(nèi)半衰期和更低的免疫原性，因此被用作治療藥物。本報告的第一部分描述了利用南極假絲酵母的脂肪酶B在甘油和己二酸二甲酯之間進行酯交換合成聚己二酸甘油（PGA(M)）。PGA(M)是一種親水性、可生物降解但不溶于水的聚酯。通過酰化，PGA(M)被6-（fmoc -氨基）己酸和親水性聚乙二醇側鏈（mPEG12）修飾，使聚合物具有高水溶性。然后去除保護基團氟甲基氧羰基，生成具有伯胺基團的聚酯，即PGA(M)-g-NH2-g-mPEG12。采用1H NMR波譜、FTIR波譜、凝膠滲透色譜等方法測定改性前后PGA(M)的化學結構和多分散性指數(shù)。在第二部分，我們討論了微生物轉谷氨酰胺酶介導的模型蛋白二甲基酪蛋白與PGA(M)-g-NH2-g-mPEG12在溫和反應條件下的偶聯(lián)。SDS-PAGE證實了蛋白-聚酯偶聯(lián)。
關鍵詞：CAL-B；氨基功能化聚酯；酶促聚合;微生物轉谷氨酰胺酶(mTGase);聚己二酸甘油(M)；蛋白質(zhì)-聚合物共軛。
