J Exp Med. 2025 Sep 1;222(9):e20241454. doi: 10.1084/jem.20241454. Epub 2025 Jun 6.
Membrane-IL12 adjuvant mRNA vaccine polarizes pre-effector T cells for optimized tumor control
摘要
傳統(tǒng)的mRNA癌癥疫苗可以增加腫瘤特異性CD8 T細(xì)胞的數(shù)量，但其效應(yīng)功能可能受到損害。特異性細(xì)胞因子信號傳導(dǎo)可能增強(qiáng)T細(xì)胞分化，從而更好地殺傷腫瘤。我們篩選了各種細(xì)胞因子，并確定IL-12是mRNA疫苗的有效佐劑，盡管具有顯著的全身毒性。為了平衡療效和毒性，我們開發(fā)了一種膜系留IL-12 （mtIL12）佐劑mRNA疫苗。該設(shè)計(jì)將mtIL12的表達(dá)限制在抗原呈遞細(xì)胞表面，從而選擇性地激活抗原特異性T細(xì)胞，而不影響旁觀者T細(xì)胞或NK細(xì)胞。mtIL12佐劑mRNA疫苗接種誘導(dǎo)了一個(gè)獨(dú)特的前效應(yīng)T細(xì)胞亞群，產(chǎn)生高度反應(yīng)的效應(yīng)T細(xì)胞，從而產(chǎn)生卓越的抗腫瘤活性。此外，這種方法克服了免疫檢查點(diǎn)治療的耐藥性，防止了癌癥轉(zhuǎn)移。我們的研究強(qiáng)調(diào)，編碼膜系細(xì)胞因子佐劑的下一代mRNA疫苗可以產(chǎn)生有效的效應(yīng)T細(xì)胞，提供有效的腫瘤控制和降低毒性。
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