Hyperbranched lipoid-d lipid nanoparticles for bidirectional regulation of collagen accumulation in liver fibrosis
摘要
肝纖維化每年導致全球100多萬人死亡。肝星狀細胞（HSCs）被認為是肝纖維化的主要執(zhí)行者。不幸的是，目前還沒有藥物被批準用于臨床治療肝纖維化，很大程度上是因為被測試的藥物無法進入造血干細胞，并有效地去除參與纖維形成的膠原積累。本研究設計了一種高效的hsc靶向脂質(zhì)傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)攜帶雙sirna，既抑制膠原合成又促進膠原降解，目的是通過雙向調(diào)節(jié)膠原積累來增強抗肝纖維化能力。用兩親性陽離子超支化脂質(zhì)（C15-PA）絡合siRNA，用輔助脂質(zhì)（膽固醇-聚乙二醇-維生素A，膽固醇- peg - va）靶向hsc構(gòu)建了該傳遞體系。合成的維生素a修飾和超支化的脂質(zhì)納米顆粒（VLNPs）表現(xiàn)出優(yōu)異的基因結(jié)合能力和轉(zhuǎn)染效率，并增強了sirna向造血干細胞的傳遞。用雙sirna負載的VLNPs處理的纖維化小鼠在該模型中顯示膠原積累的顯著減少；雙向調(diào)節(jié)的增強作用使治療小鼠的膠原積累水平降低到與正常小鼠幾乎相同的水平。反復靜脈注射雙sirna負載的VLNPs的小鼠沒有明顯的毒性或組織炎癥跡象?？傊覀兊难芯拷Y(jié)果表明，利用精確靶向和有效雙向調(diào)節(jié)策略設計的生物相容性VLNPs有望治療肝纖維化。
關(guān)鍵詞：雙向調(diào)節(jié)；膠原蛋白積累;肝星狀細胞；脂基脂質(zhì)納米顆粒；肝纖維化;核。
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